Psilocybin und Clusterkopfschmerz | EDABEA

Psilocybin und Clusterkopfschmerzen (Horton-Syndrom): Klinische Evidenz und Stand der Forschung

Clusterkopfschmerz oder das Horton-Syndrom gehört zu den stärksten dokumentierten primären Schmerzsyndromen in der Medizin, mit plötzlich einsetzendem, unilateralem periorbitalem Schmerz, der 15 Minuten bis 3 Stunden dauern und mehrmals täglich über Wochen oder Monate wiederkehren kann. In Spanien schätzen Studien der Asociación Cefalea en Racimos Ayuda (ACRA) und der Fundación del Cerebro, dass etwa 25.000 Menschen betroffen sind, von denen fast 28 % an der chronischen Form der Krankheit leiden. Dieselbe Studie zeigt, dass die Patienten "nicht angemessen behandelt werden" und dokumentiert „die unangemessenen Richtlinien zur Prävention“ in einer signifikanten Anzahl von Fällen.

Angesichts der Unzulänglichkeit konventioneller Behandlungen für einen Teil der Patienten dokumentiert die ACRA-Studie, dass fast 20 % der Befragten in irgendeinem Moment Halluzinogene zur Behandlung ihrer Krankheit verwendet haben, und 5,4 % tun dies regelmäßig. Wie Dr. Jesús Porta Etessam in der Studie anmerkt: „Gerade aufgrund ihrer unangemessenen Behandlung und manchmal der fehlenden Antwort auf die anfänglichen Therapien erwägen Patienten mit Clusterkopfschmerz, auf nicht etablierte Behandlungen zurückzugreifen“. Diese klinische Realität – Patienten, die nach Lösungen außerhalb des konventionellen Systems suchen, da es an wirksamen Alternativen mangelt – gibt der Forschung zu Psilocybin bei Clusterkopfschmerz einen Sinn. Weitere Informationen über die Verwendung dieser Substanzen bei psychischen Störungen finden Sie in unseren Artikeln über Psilocybin gegen Angst und Depression und über was Psilocybin ist und wofür es verwendet wird.

Neuropharmakologische Hypothese

Der Mechanismus, durch den Psilocybin auf Clusterkopfschmerzen wirken könnte, ist noch nicht vollständig etabliert, aber die in der Literatur am weitesten akzeptierte Hypothese bezieht sich auf die serotonergen 5-HT2B-Rezeptoren, die in den intrakraniellen Blutgefäßen und im kaudalen Trigeminusnerv vorhanden sind – Strukturen, die an der Physiopathologie des Clusterkopfschmerzes beteiligt sind. Psilocin (der aktive Bestandteil von Psilocybin) hat dokumentierte Affinität zu mehreren Subtypen von serotonergischen Rezeptoren, einschließlich 5-HT2B, was die Vasodilatation und die trigeminale Aktivierung modulieren könnte, die charakteristisch für die Attacken sind.

Ein relevantes Detail, das diese Hypothese unterstützt und von verschiedenen Forschern angemerkt wurde: Der dokumentierte Effekt tritt bei subpsychodynamischen Dosen auf – unterhalb der Schwelle von halluzinogenen Effekten – was darauf hindeutet, dass der Wirkmechanismus bei Clusterkopfschmerzen sich vom psychodelischen Effekt, der über die 5-HT2A-Rezeptoren des präfrontalen Kortex vermittelt wird, unterscheiden könnte.

Getrocknete Psilocybe cubensis. Quelle: Erik Fenderson, Wikipedia.

Veröffentlichte klinische Studien

Sewell, Halpern und Pope (2006)

Die ersten Beobachtungsstudien wurden von Sewell, Halpern und Pope durchgeführt, veröffentlicht 2006 in Neurology unter dem Titel "Response of cluster headache to psilocybin and LSD". Die Studie befragte 53 Patienten mit Clusterkopfschmerz, die Psilocybin oder LSD zur Behandlung ihrer Krankheit eingesetzt hatten. Die Ergebnisse dokumentierten, dass Psilocybin die Attacken bei 22 von 26 Patienten (85 %) abgebrochen und eine präventive Wirkung bei 90 % der berichteten Fälle gezeigt hatte (Sewell, R.A. et al., 2006. Neurology, 66(12), 1920–1922).

Wie die Dr. Sempere, Berenguer-Ruiz und Almazán in ihrer Überprüfung „Chronischer Clusterkopfschmerz: Reaktion auf Psilocybin“ anführten, hat die Studie von Sewell „offensichtliche Einschränkungen“ – sie ist beobachtend, retrospektiv, ohne Kontrollgruppe und könnte einen Placebo-Effekt haben – hebt jedoch hervor, dass „Psilocybin sowohl abortive als auch präventive Effekte bei Attacken von Clusterkopfschmerz hat“ und dass „der Effekt von Psilocybin bei subhalluzinogenen Dosen auftritt, was auf einen anderen Wirkmechanismus als seine psychoaktiven Effekte hinweist“.

Halpern, Karst, Bernateck und Passie (2010)

2010 veröffentlichten Halpern und Kollegen in Cephalalgia die Studie "The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series". Diese Untersuchung analysierte die Wirkungen von 2-Bromo-LSD, einem Analogon von LSD ohne psychoaktive Aktivität, als präventive Behandlung für Clusterkopfschmerz. Ziel war es, die therapeutische Wirkung der molekularen Struktur des Wirkstoffs von seiner psychodelischen Aktivität zu isolieren. Die Ergebnisse waren positiv, aber nicht ausreichend, und die Untersuchung wies auf die Notwendigkeit kontrollierter Studien hin (Halpern, J.H. et al., 2010. Cephalalgia, 30(9), 1167–1174).

Psilocybe tampanensis. Quelle: Workman, Wikipedia.

Aktueller Stand der Forschung und regulatorische Hürden

Die wissenschaftliche Gemeinschaft stimmt darin überein, dass die Hauptbarriere für den Fortschritt der Forschung über Psychedelika bei Clusterkopfschmerzen deren Klassifizierung als kontrollierte Substanzen in den meisten rechtlichen Rahmenbedingungen ist, was die Forschungsprotokolle einschränkt, die Kosten für die Studien erhöht und die Finanzierung erschwert. Diese Situation, wie die Forscher in diesem Bereich anmerken, hemmt den wissenschaftlichen Fortschritt und verschiebt die Möglichkeit, abgeleitete Verbindungen zu entwickeln – wie 2-Bromo-LSD – die keinen psychoaktiven Effekt haben und in geeigneten therapeutischen Formulierungen vermarktet werden können.

Die Organisation MAPS (Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies) finanziert und koordiniert weiterhin Forschung in diesem Bereich. Die allgemeine Wiederbelebung der klinischen Forschung mit Psychedelika seit 2006 – mit der Breakthrough-Therapy-Auszeichnung der FDA für Psilocybin bei therapieresistenter Depression im Jahr 2018 – hat einen günstigeren regulatorischen Kontext geschaffen, der auch der Forschung zu Clusterkopfschmerzen in den kommenden Jahren zugutekommen könnte.

Über diesen Inhalt

Artikel von Nina Slick. Überarbeitet und aktualisiert vom Edabea-Team. Die klinischen Informationen basieren auf den zitierten bibliografischen Studien. Keine medizinische Empfehlung. Letzte Aktualisierung: April 2026.

Bibliografische Referenzen

• Halpern, J.H. et al. (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache. Cephalalgia, 30(9), 1167–1174.
• Sewell, R.A., Halpern, J.H. & Pope, H.G. (2006). Response of cluster headache to psilocybin and LSD. Neurology, 66(12), 1920–1922.
• Sempere, A.P., Berenguer-Ruiz, L. & Almazán, F. Chronischer Clusterkopfschmerz: Reaktion auf Psilocybin. Neurologie, Generaluniversitätsklinik Alicante.