Psilocibina e a Cefaleia em Salvas | EDABEA

Psilocibina e a cefaleia em salvas (síndrome de Horton): evidência clínica e estado da pesquisa

A cefaleia em salvas ou síndrome de Horton é uma das síndromes dolorosas primárias mais intensas documentadas na medicina, com ataques de dor periorbital unilateral de início brusco que podem durar entre 15 minutos e 3 horas e se repetirem várias vezes ao dia durante semanas ou meses. Na Espanha, estudos da Associação Cefaleia em Salvas Ajuda (ACRA) e da Fundação do Cérebro estimam que aproximadamente 25.000 pessoas estão afetadas, das quais cerca de 28% apresentam a forma crônica da doença. O mesmo estudo aponta que os pacientes "não são tratados de maneira adequada" e documenta "a abordagem inadequada do tratamento preventivo" em uma proporção significativa de casos.

Diante da insuficiência dos tratamentos convencionais para uma parte dos pacientes, o estudo da ACRA documenta que quase 20% dos entrevistados haviam utilizado substâncias alucinatórias em algum momento para tratar sua doença, e 5,4% fazem isso de forma frequente. Como aponta o Dr. Jesús Porta Etessam no estudo: "Precisamente por seu tratamento inadequado e, em algumas ocasiões, a falta de resposta às terapias iniciais, os pacientes com cefaleia em salvas consideram a possibilidade de recorrer a tratamentos não estabelecidos". Essa realidade clínica — pacientes que buscam soluções fora do sistema convencional por falta de alternativas eficazes — é o contexto que dá sentido à pesquisa sobre psilocibina na cefaleia em salvas. Para aprofundar sobre o uso dessas substâncias em distúrbios mentais, você pode consultar nossos artigos sobre psilocibes para ansiedade e depressão e sobre o que é e para que serve a psilocibina.

Hipótese neurofarmacológica

O mecanismo pelo qual a psilocibina poderia atuar sobre a cefaleia em salvas não está completamente estabelecido, mas a hipótese mais aceita na literatura envolve os receptores serotoninérgicos 5-HT2B presentes nos vasos sanguíneos intracranianos e no núcleo trigeminal caudal — estruturas implicadas na fisiopatologia da cefaleia em salvas. A psilocina (composto ativo da psilocibina) tem afinidade documentada por múltiplos subtipos de receptores serotoninérgicos, incluindo o 5-HT2B, o que poderia modular a vasodilatação e a ativação trigeminal características dos ataques.

Um dado relevante que reforça essa hipótese e que vários pesquisadores têm apontado: o efeito documentado em alguns pacientes ocorre em doses subpsicodélicas — abaixo do limiar de efeitos alucinatórios — o que sugere que o mecanismo de ação na cefaleia em salvas poderia ser distinto do efeito psicodélico mediado pelos receptores 5-HT2A do córtex pré-frontal.

Psilocybe cubensis secas. Fonte: Erik Fenderson, Wikipedia.

Estudos clínicos publicados

Sewell, Halpern e Pope (2006)

Os primeiros estudos observacionais foram realizados por Sewell, Halpern e Pope, publicados em 2006 na Neurology sob o título "Response of cluster headache to psilocybin and LSD". O estudo entrevistou 53 pacientes de cefaleia em salvas que haviam utilizado psilocibina ou LSD para tratar sua doença. Os resultados documentaram que a psilocibina havia abortado os ataques em 22 de 26 pacientes (85%) e mostrado efeito preventivo em 90% dos casos relatados (Sewell, R.A. et al., 2006. Neurology, 66(12), 1920–1922).

Como apontaram os Drs. Sempere, Berenguer-Ruiz e Almazán em sua revisão "Cefaleia em salvas crônica: resposta à psilocibina", o estudo de Sewell "apresenta evidentes limitações" — é observacional, retrospectivo, sem grupo de controle e com possível efeito placebo — mas também destaca que "a psilocibina conta com a vantagem de ter tanto efeito abortivo quanto preventivo nos ataques de cefaleia em salvas", e que "o efeito da psilocibina ocorre em doses subalucinatórias, o que indica um mecanismo de ação diferente ao de seus efeitos psicoativos".

Halpern, Karst, Bernateck e Passie (2010)

Em 2010, Halpern e colaboradores publicaram na Cephalalgia o estudo "The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series". Esta investigação analisou os efeitos do 2-bromo-LSD, um análogo do LSD sem atividade psicoativa, como tratamento preventivo da cefaleia em salvas. O objetivo era isolar o efeito terapêutico da estrutura molecular do composto de sua atividade psicodélica. Os resultados foram positivos, mas insuficientes, e a pesquisa indicou a necessidade de ensaios controlados (Halpern, J.H. et al., 2010. Cephalalgia, 30(9), 1167–1174).

Psilocybe tampanensis. Fonte: Workman, Wikipedia.

Estado atual da pesquisa e barreiras regulatórias

A comunidade científica concorda que o principal obstáculo para o avanço da pesquisa sobre psicodélicos na cefaleia em salvas é sua classificação como substâncias controladas na maioria dos marcos legais, o que limita os protocolos de pesquisa, aumenta os custos dos ensaios e dificulta a obtenção de financiamento. Essa situação, como apontam os pesquisadores da área, impede o avanço científico e adia a possibilidade de desenvolver compostos derivados — como o 2-bromo-LSD — que não tenham o efeito psicoativo e possam ser comercializados em formulações terapêuticas adequadas.

A organização MAPS (Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies) continua financiando e coordenando pesquisa nessa linha. O renascimento geral da pesquisa clínica com psicodélicos desde 2006 — com a designação Breakthrough Therapy da FDA para psilocibina em depressão resistente em 2018 — abriu um contexto regulatório mais favorável que pode beneficiar também a pesquisa na cefaleia em salvas nos próximos anos.

Sobre este conteúdo

Artigo de Nina Slick. Revisado e atualizado pela equipe de Edabea. A informação clínica está baseada nos estudos bibliográficos citados. Não constitui recomendação médica. Última atualização: abril de 2026.

Referências bibliográficas

• Halpern, J.H. et al. (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache. Cephalalgia, 30(9), 1167–1174.
• Sewell, R.A., Halpern, J.H. & Pope, H.G. (2006). Response of cluster headache to psilocybin and LSD. Neurology, 66(12), 1920–1922.
• Sempere, A.P., Berenguer-Ruiz, L. & Almazán, F. Cefaleia em salvas crônica: resposta à psilocibina. Serviço de Neurologia, Hospital Geral Universitário de Alicante.