Psilocybine et la Céphalée en Grappes | EDABEA

Psilocybine et la céphalée en grappes (syndrome de Horton) : preuves cliniques et état de la recherche

La céphalée en grappes ou syndrome de Horton est l'un des syndromes douloureux primaires les plus intenses documentés en médecine, avec des attaques de douleur périorbitaire unilatérale, commençant soudainement, pouvant durer entre 15 minutes et 3 heures et se répétant plusieurs fois par jour pendant des semaines ou des mois. En Espagne, des études de l'Association Céphalée en Grappes Aide (ACRA) et de la Fondation du Cerveau estiment qu'environ 25 000 personnes sont affectées, dont près de 28 % souffrent de la forme chronique de la maladie. La même étude indique que les patients « ne sont pas gérés de manière adéquate » et documente « le schéma inapproprié du traitement préventif » dans une proportion significative de cas.

Face à l'insuffisance des traitements conventionnels pour une partie des patients, l'étude de l'ACRA documente que presque 20 % des personnes interrogées ont utilisé des substances hallucinogènes à un moment donné pour traiter leur maladie, et 5,4 % le font fréquemment. Comme le souligne le Dr. Jesús Porta Etessam dans l'étude : « Précisément à cause de leur traitement inapproprié et, parfois, du manque de réponse aux thérapies initiales, les patients souffrant de céphalée en grappes envisagent la possibilité de recourir à des traitements non établis ». Cette réalité clinique — des patients cherchant des solutions en dehors du système conventionnel par manque d'alternatives efficaces — est le contexte qui donne sens à la recherche sur la psilocybine pour la céphalée en grappes. Pour en savoir plus sur l'utilisation de ces substances dans les troubles mentaux, vous pouvez consulter nos articles sur les psilocibes pour l'anxiété et la dépression et sur qu'est-ce que la psilocybine et à quoi sert-elle.

Hypothèse neuropharmacologique

Le mécanisme par lequel la psilocybine pourrait agir sur la céphalée en grappes n'est pas complètement établi, mais l'hypothèse la plus acceptée dans la littérature concerne les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2B présents dans les vaisseaux sanguins intracrâniens et dans le noyau trigéminal caudal — structures impliquées dans la physiopathologie de la céphalée en grappes. La psilocine (composé actif de la psilocybine) a une affinité documentée pour plusieurs sous-types de récepteurs sérotoninergiques, y compris le 5-HT2B, ce qui pourrait moduler la vasodilatation et l'activation trigéminale caractéristiques des attaques.

Un point pertinent qui renforce cette hypothèse et que plusieurs chercheurs ont signalé : l'effet documenté chez certains patients se produit à des doses sub-psychédéliques — en dessous du seuil d'effets hallucinogènes — ce qui suggère que le mécanisme d'action dans la céphalée en grappes pourrait être différent de l'effet psychédélique médié par les récepteurs 5-HT2A du cortex préfrontal.

Psilocybe cubensis secs. Source : Erik Fenderson, Wikipedia.

Études cliniques publiées

Sewell, Halpern et Pope (2006)

Les premières études observationnelles ont été réalisées par Sewell, Halpern et Pope, publiées en 2006 dans Neurology sous le titre "Réponse de la céphalée en grappes à la psilocybine et au LSD". L'étude a interrogé 53 patients souffrant de céphalées en grappes ayant utilisé de la psilocybine ou du LSD pour traiter leur maladie. Les résultats ont documenté que la psilocybine avait aborté les attaques chez 22 des 26 patients (85 %) et montré un effet préventif dans 90 % des cas déclarés (Sewell, R.A. et al., 2006. Neurology, 66(12), 1920–1922).

Comme l'ont souligné les Drs. Sempere, Berenguer-Ruiz et Almazán dans leur revue "Céphalée en grappes chronique : réponse à la psilocybine", l'étude de Sewell "présente évidemment des limites" — elle est observationnelle, rétroactive, sans groupe témoin et avec un effet placebo possible — mais souligne également que "la psilocybine a l'avantage d'avoir à la fois un effet abortif et préventif sur les attaques de céphalée en grappes", et que "l'effet de la psilocybine se produit à des doses sub-hallucinogènes, ce qui indique un mécanisme d'action différent de ses effets psychoactifs".

Halpern, Karst, Bernateck et Passie (2010)

En 2010, Halpern et collègues ont publié dans Cephalalgia l'étude "L'acide 2-bromo-lysergique diéthylamide non hallucinogène comme traitement préventif de la céphalée en grappes : une étude de cas ouverte, non randomisée". Cette recherche a analysé les effets du 2-bromo-LSD, un analogue du LSD sans activité psychoactive, comme traitement préventif de la céphalée en grappes. L'objectif était d'isoler l'effet thérapeutique de la structure moléculaire du composé de son activité psychédélique. Les résultats ont été positifs mais insuffisants, et l'étude a signalé la nécessité d'essais contrôlés (Halpern, J.H. et al., 2010. Cephalalgia, 30(9), 1167–1174).

Psilocybe tampanensis. Source : Workman, Wikipedia.

État actuel de la recherche et barrières réglementaires

La communauté scientifique s'accorde à dire que le principal obstacle à l'avancement de la recherche sur les psychédéliques pour la céphalée en grappes est leur classification en tant que substances contrôlées dans la plupart des cadres légaux, ce qui limite les protocoles de recherche, augmente le coût des essais et complique l'obtention de financements. Cette situation, comme le signalent les chercheurs du domaine, freine l'avancement scientifique et retarde la possibilité de développer des composés dérivés — tels que le 2-bromo-LSD — qui n'ont pas d'effet psychoactif et qui pourraient être commercialisés dans des formulations thérapeutiques adaptées.

L'organisation MAPS (Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies) continue de financer et de coordonner des recherches dans ce domaine. Le renouveau général de la recherche clinique avec des psychédéliques depuis 2006 — avec la désignation de Thérapie Percée par la FDA pour la psilocybine en dépression résistante en 2018 — a ouvert un contexte réglementaire plus favorable qui pourrait également bénéficier à la recherche sur les céphalées en grappes dans les prochaines années.

À propos de ce contenu

Article de Nina Slick. Révisé et mis à jour par l'équipe d'Edabea. L'information clinique est basée sur les études bibliographiques citées. Cela ne constitue pas une recommandation médicale. Dernière mise à jour : avril 2026.

Références bibliographiques

• Halpern, J.H. et al. (2010). L'acide 2-bromo-lysergique diéthylamide non hallucinogène comme traitement préventif de la céphalée en grappes. Cephalalgia, 30(9), 1167–1174.
• Sewell, R.A., Halpern, J.H. & Pope, H.G. (2006). Réponse de la céphalée en grappes à la psilocybine et au LSD. Neurology, 66(12), 1920–1922.
• Sempere, A.P., Berenguer-Ruiz, L. & Almazán, F. Céphalée en grappes chronique : réponse à la psilocybine. Service de Neurologie, Hôpital Général Universitaire d'Alicante.