Psilocibina y la Cefalea en Racimos | EDABEA

Psilocibina y la cefalea en racimos (síndrome de Horton): evidencia clínica y estado de la investigación

La cefalea en racimos o síndrome de Horton es uno de los síndromes dolorosos primarios más intensos documentados en medicina, con ataques de dolor periorbital unilateral de inicio brusco que pueden durar entre 15 minutos y 3 horas y repetirse varias veces al día durante semanas o meses. En España, estudios de la Asociación Cefalea en Racimos Ayuda (ACRA) y la Fundación del Cerebro estiman que aproximadamente 25.000 personas están afectadas, de las cuales cerca del 28% padece la forma crónica de la enfermedad. El mismo estudio señala que los pacientes "no son manejados de una manera adecuada" y documenta "la pauta inadecuada del tratamiento preventivo" en una proporción significativa de casos.

Ante la insuficiencia de los tratamientos convencionales para una parte de los pacientes, el estudio de la ACRA documenta que casi un 20% de los encuestados había utilizado sustancias alucinógenas en algún momento para tratar su enfermedad, y el 5,4% lo hace de forma frecuente. Como señala el Dr. Jesús Porta Etessam en el estudio: "Precisamente por su inadecuado tratamiento y, en ocasiones, la falta de respuesta a las terapias iniciales, los pacientes con cefalea en racimos valoran la posibilidad de recurrir a tratamientos no establecidos". Esta realidad clínica — pacientes que buscan soluciones fuera del sistema convencional por falta de alternativas eficaces — es el contexto que da sentido a la investigación sobre psilocibina en cefalea en racimos. Para profundizar sobre el uso de estas sustancias en trastornos mentales, puedes consultar nuestros artículos sobre psilocibes para la ansiedad y la depresión y sobre qué es y para qué sirve la psilocibina.

Hipótesis neurofarmacológica

El mecanismo por el que la psilocibina podría actuar sobre la cefalea en racimos no está completamente establecido, pero la hipótesis más aceptada en la literatura involucra los receptores serotoninérgicos 5-HT2B presentes en los vasos sanguíneos intracraneales y en el núcleo trigeminal caudal — estructuras implicadas en la fisiopatología de la cefalea en racimos. La psilocina (compuesto activo de la psilocibina) tiene afinidad documentada por múltiples subtipos de receptores serotoninérgicos, incluyendo el 5-HT2B, lo que podría modular la vasodilatación y la activación trigeminal características de los ataques.

Un dato relevante que refuerza esta hipótesis y que varios investigadores han señalado: el efecto documentado en algunos pacientes se produce a dosis subpsicodélicas — por debajo del umbral de efectos alucinógenos — lo que sugiere que el mecanismo de acción en la cefalea en racimos podría ser distinto al del efecto psicodélico mediado por los receptores 5-HT2A del córtex prefrontal.

Psilocybe cubensis secas. Fuente: Erik Fenderson, Wikipedia.

Estudios clínicos publicados

Sewell, Halpern y Pope (2006)

Los primeros estudios observacionales fueron realizados por Sewell, Halpern y Pope, publicados en 2006 en Neurology bajo el título "Response of cluster headache to psilocybin and LSD". El estudio entrevistó a 53 pacientes de cefalea en racimos que habían utilizado psilocibina o LSD para tratar su enfermedad. Los resultados documentaron que la psilocibina había abortado los ataques en 22 de 26 pacientes (85%) y mostrado efecto preventivo en el 90% de los casos reportados (Sewell, R.A. et al., 2006. Neurology, 66(12), 1920–1922).

Como señalaron los Dres. Sempere, Berenguer-Ruiz y Almazán en su revisión "Cefalea en racimos crónica: respuesta a la psilocibina", el estudio de Sewell "tiene evidentes limitaciones" — es observacional, retrospectivo, sin grupo control y con posible efecto placebo — pero también destaca que "la psilocibina cuenta con la ventaja de tener tanto efecto abortivo como preventivo en los ataques de cefalea en racimos", y que "el efecto de la psilocibina ocurre en dosis sub-alucinógenas, lo que indica un mecanismo de acción diferente al de sus efectos psicoactivos".

Halpern, Karst, Bernateck y Passie (2010)

En 2010, Halpern y colaboradores publicaron en Cephalalgia el estudio "The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache: An open, non-randomized case series". Esta investigación analizó los efectos del 2-bromo-LSD, un análogo del LSD sin actividad psicoactiva, como tratamiento preventivo de la cefalea en racimos. El objetivo era aislar el efecto terapéutico de la estructura molecular del compuesto de su actividad psicodélica. Los resultados fueron positivos pero insuficientes, y la investigación señaló la necesidad de ensayos controlados (Halpern, J.H. et al., 2010. Cephalalgia, 30(9), 1167–1174).

Psilocybe tampanensis. Fuente: Workman, Wikipedia.

Estado actual de la investigación y barreras regulatorias

La comunidad científica coincide en que el principal obstáculo para el avance de la investigación sobre psicodélicos en cefalea en racimos es su clasificación como sustancias controladas en la mayoría de marcos legales, lo que limita los protocolos de investigación, encarece los ensayos y dificulta la obtención de financiación. Esta situación, como señalan los investigadores del campo, frena el avance científico y pospone la posibilidad de desarrollar compuestos derivados — como el 2-bromo-LSD — que carezcan del efecto psicoactivo y puedan ser comercializados en las formulaciones terapéuticas adecuadas.

La organización MAPS (Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies) continúa financiando y coordinando investigación en esta línea. El renacimiento general de la investigación clínica con psicodélicos desde 2006 — con la designación Breakthrough Therapy de la FDA para psilocibina en depresión resistente en 2018 — ha abierto un contexto regulatorio más favorable que podría beneficiar también a la investigación en cefalea en racimos en los próximos años.

Sobre este contenido

Artículo de Nina Slick. Revisado y actualizado por el equipo de Edabea. La información clínica está basada en los estudios bibliográficos citados. No constituye recomendación médica. Última actualización: abril 2026.

Referencias bibliográficas

• Halpern, J.H. et al. (2010). The non-hallucinogen 2-bromo-lysergic acid diethylamide as preventative treatment for cluster headache. Cephalalgia, 30(9), 1167–1174.
• Sewell, R.A., Halpern, J.H. & Pope, H.G. (2006). Response of cluster headache to psilocybin and LSD. Neurology, 66(12), 1920–1922.
• Sempere, A.P., Berenguer-Ruiz, L. & Almazán, F. Cefalea en racimos crónica: respuesta a la psilocibina. Servicio de Neurología, Hospital General Universitario de Alicante.